《霓裳情挑（GIA）》的成功帶給安吉麗娜的并不僅僅是一座金球獎獎杯，同時她在影片中的出色表演被導演詹姆斯·曼高德看中，他邀請安吉麗娜出演他的新影片《移魂女郎》中的一個配角。
最終在這部影片中，安吉麗娜出色的表演幾乎蓋過了女主角的風頭，她憑借這部影片于2000年捧得了第81屆奧斯卡最佳女配角獎，一時間風光無限。不久，安吉麗娜宣布與好萊塢鬼才比利·鮑勃·桑頓結婚。
同年，安吉麗娜演藝生涯中最重要的影片《古墓麗影》開拍。該片根據同名人氣冒險游戲改編。在影片中，安吉麗娜扮演了游戲史上人氣最高的女性角色勞拉，憑借著性感火辣的身材和敏捷彪悍的動作風格，安吉麗娜將勞拉這一角色詮釋得恰到好處，她不僅披掛上陣，開吉普，駕駛摩托車，拍攝各種動作場景，還請到了影帝父親客串，為影片增光添彩。
最終，安吉麗娜飾演的勞拉不僅得到了游戲粉絲們的追捧，也受到了廣大觀眾的熱愛。《古墓麗影》的成功使得安吉麗娜躍居好萊塢一線明星之列。
就在安吉麗娜的事業再上新高峰的時候，她和第二任丈夫之間的感情出現了危機。2002年，兩人由于生活理念不同而離婚，這段婚姻僅維持了不到3年。
禍不單行，這個時候，安吉麗娜的影帝父親通過一封信和一個公開的電視采訪對安吉麗娜進行公開批評。安吉麗娜一怒之下，申請法院去除父親姓氏沃伊特，正式改名為“安吉麗娜·朱莉”，從此和父親進入冷戰階段。
