農歷壬寅虎年腳步漸近,很多人都忙碌著置辦年貨、訂返程票,沉浸在迎接春節的喜悅之中。無論飛逝而去的一年,時運亨通抑或砥礪奮進。年味兒漸濃,你是否有些悵然若失,甚至是一種驚慌的感覺:賀歲祝福語說“虎虎生威、龍騰虎躍”,但是自己卻又雙叒老了一歲……
歲月匆匆,卻總有一小撥兒人很好地保鮮,動不動刷屏的“明星同學聚會照”就是最扎心的那種。照片里,劉嘉玲、林志玲、溫碧霞、胡歌、張瀚、吳尊,甚至顏值不是很高的小沈陽都跟同學們像兩代人。下面的評論,有網友幽默地調侃“你再不老,同學們都不跟你玩了”。
現實生活中,還未而立之年的Z世代卻已被失眠深深困擾、努力打著發際線“保衛戰”。在自然衰老面前,我們真的無能為力嗎?多少人都希望時光可以倒流,踏上神奇的時光機,給夢想更多努力追逐的時間,給家人更有質量的陪伴,這真的有可能美夢成真嗎?
特別是當老齡化社會撞上獨生子女一代,“421”的倒金字塔型家庭結構,和陸續進入退休年齡的父母讓年輕人肩負著沉重的養老壓力。特別是父母因衰老伴隨的身體機能退化,而導致的阿爾茲海默癥等失能、失智情形,需要提供長期家庭照護。2022年,第二次嬰兒潮出生的人口將正式邁入老年期,中國老齡人口已超過兩億六千萬。中國已經成為了繼日本之后,世界上老齡化速度最快的國家。
其實,人類年輕的奧秘已經被破解,這個抗衰老話題還是被多位諾貝爾獎得主捧紅的
早在1906年,英國生物化學家亞瑟·哈登因發現人體內一種叫做NAD+的神奇輔酶而獲得諾貝爾化學獎;1929年,瑞典生物化學家奧伊勒·切爾平首次分離提純NAD+并發現其二核苷酸結構;1930年,德國生物化學家瓦勃首次發現NAD+作為輔酶在物質和能量代謝重的關鍵作用;1980年,奧地利著名生物醫學博士喬治·伯克梅爾教授首次將還原型NAD+應用于疾病治療,并于1986年在多位諾貝爾得主的研究成果上,提出了隨著NADH減少的“人體衰老論”;2000年,麻省理工學院生物系教授萊昂納多·格倫特研究組發現NAD+依賴型sir2蛋白能延長啤酒酵母壽命,NAD+依賴型sir2.1蛋白能延長秀麗隱桿線蟲壽命將近50%;2004年,世界著名化學家史蒂芬 L. 布赫瓦爾德研究組發現NAD+依賴型sir2(dsir2)蛋白能延長果蠅壽命大約10%-20%;2012年,Haim Y.Cohen研究組發現NAD+依賴型SIRT6蛋白能延長雄性小鼠壽命大于10%;2016年,瑞士洛桑聯邦理工學院的研究組均發現補充NAD+能夠延緩衰老。
2013年,哈佛大學醫學院衰老研究中心主任大衛·辛克萊爾博士團隊,給22月齡(相當于人類60歲)的小白鼠服用NAD+前體一周后,小鼠線粒體穩態、肌肉健康等關鍵指標恢復到6月齡(相當于人類20歲)相似水平。大衛·辛克萊爾也因此被《時代》雜志評選為“全球最具影響力百大人物”,他在2019年的著作《可不可以不變老》,一上市就登上《紐約時報》和亞馬遜的暢銷書榜。
自此以后,“NAD+抗衰理論”逐漸被推至頂峰。NAD+被《細胞》《自然》《科學》等世界權威學術雜志連載報道;美國宇航局(NASA)也在2016年為它頒發iTechTop10大獎,并將之加入2025年“火星計劃”,用來幫助宇航員修復受宇宙輻射損壞的DNA,進而解決加速衰老問題。
盡管NAD+前體被驗證具有逆轉衰老、延長壽命的巨大價值,但彼時受獲取渠道和價格所限,僅有一小部分研究人員與富甲商賈們服用這種補充劑,大衛·辛克萊爾博士及其家人、香港首富李嘉誠、地產大佬潘石屹等就是最早的那批“嘗鮮者”。
NAD+,究竟是何物?
NAD+中文名“煙酰胺腺嘌呤二核苷酸”,簡稱“輔酶I”。它是廣泛分布在人體細胞內、參與千種生物催化反應以及70%代謝的不可或缺的輔酶,也是DNA修復系統的重要原料。人體內95%的能量需要NAD+轉化,被譽為“年輕因子”或“富人的時間銀行”。
它有以下幾項重要功能,均有著嚴謹的理論及實驗支持:
·DNA修復 (DNA Repair_PARP1):NAD+是DNA修復酶PARP的唯一底物,參與幫助修復受損的DNA以及受損老化細胞,清除肌膚細胞氧化產物、促進角化細胞增殖【1】,同時可以幫助降低細胞突變的概率,預防惡性腫瘤的發生。
·產生生物能量 (Energy Production_ATP):ATP是生物體內最直接的能量來源,生成線粒體的能量,令人精力充沛。
·激活長壽因子 (Longevity Mechanisms_Sirtuins1-7):NAD+能夠激活人體內所有的7種長壽基因Sirtuins1-7,補充NAD+能有效延緩衰老,對于延長壽命有著重要的影響。此外,NAD+激活SIRT1、SIRT1調控C LOCK:BMAL1可以讓生物鐘恢復正常,進而改善睡眠問題。無論生物鐘紊亂是因為作息、飲食不規律,抑或年齡等因素導致。
·免疫系統信令 (Immune Cell Signaling):NAD+能夠減弱巨噬細胞或樹突細胞激活T細胞的能力,從而強化免疫系統,提升細胞免疫能力。
·其他:此外,越來越多的研究表明NAD+耗竭,與年齡相關性疾病密切相關,特別是神經退行性疾病、代謝性疾病和類早衰疾病【2】。NAD+減少是引起阿爾茲海默癥、帕金森癥、漸凍癥等常見神經退行性疾病的關鍵因素之一【3】。補充NAD+可以保護神經系統、修復認知障礙、減少心血管氧化應激、恢復視力、拯救視網膜障礙、保護聽力、促進脂肪分解、增加骨骼肌形成等。去年底,中國科研人員發現,NAD+前體可以促進酒精代謝,預防或治療急性酒精暴露引起的早期肝損傷【4】。
然而,NAD+在體內的含量隨著年齡增長而斷崖式地減少,從25歲開始明顯減少,40歲不及年輕人約1/4,60歲以后無法維持身體高效代謝進行……在這個過程中,DNA跟能量工廠線粒體也會逐漸積累損傷,細胞的自我修復能力會逐漸降低。同時,環境污染、藥物、輻射等外因也會進一步加快基因損傷,加速衰老進程。
NAD+分子量大,直接口服補充很容易被胃酸分解,無法被人體吸收轉化,所以需要補充它的前體。
如何選擇NAD+的前體?
NAD+前體有很多,研究主要集中在這五種,即NMN、煙酰胺核糖NR、煙酸NA、色氨酸Trp、煙酰胺Nam,從各個方面做綜合比較,NMN實際是在NAD+前體中表現較差的。但凡涉及到臨床應用方面,在全球沒有任何專業機構會使用NMN。日本科學家2020年發表的NMN人體臨床試驗結果【5】,沒有在受試者血液中檢測出NMM,也沒有測出人體內NAD+水平的變化。美國華盛頓大學醫學院2021年發表在Science的NMN人體臨床試驗結果【6】,針對肥胖超重的絕經期老年女性,NAD+水平上升約30%,但不會加快任何疲勞的恢復,無法改善代謝類生理指標或物理運動能力。2021年中國廣州體育學院主導的臨床研究,結果為NMN對運動表現的增強程度不如一根能量棒。
優等生前體是NA煙酸。它是維生素B3基礎性形態,可以無阻礙轉化NAD+的安全有效前體,也是目前唯一一個有人類臨床證據長期服用可以減少全因死亡率的NAD+前體,真正有人類臨床證明可以增強線粒體功能的物質。大劑量煙酸已被臨床證明可以降低血脂和膽固醇。2020年6月2日發表在<Cell>子刊的臨床研究第一次測試了煙酸作為NAD+前體的效果【7】,臨床結果非常理想,所有受試者血液中NAD+水平均升高,最高達到8.2倍。所有受試者的肌肉強度和線粒體生物合成能力均有提升,特別是肌肉病變的病人,腹部肌肉強度增強了10倍、背部肌肉增強了2倍、上肢肌肉增強了2.5倍。
畢業于不列顛哥倫比亞的學 (UBC) 的生物學博士、華人專家Kelvin夜以繼日潛心專研,歷時5年獨立研究,通過將支持成分煙酸、煙酰胺核糖、色氨酸等多種天然維他命、氨基酸成分,按照獨特配比調配,發現了在體內持續補充NAD+的理想組合,該組合使持續補充NAD+時間最大延長到8小時,同時可抵達身體部位更多,通過優化均衡使合成跟運輸的效率更高。Kelvin博士說,作為科研工作者,所研發的產品是不是對社會跟人類有幫助,對他而言是最重要的事。
由Kelvin博士團隊所研發的“遺鷗優選NAD+Ark諾加因子系列”剛剛上市,就成功入選由890新商學、吳曉波頻道、新匠人新國貨促進會聯合發起的“尋找中國創造的新國貨力量”GGA 2021金物獎。并通過了來自全球知名的第三方檢驗、測試和認證機構——瑞士SGS集團權威測試。遺鷗優選融合中國傳統滋補藥膳理論和世界前沿生物科技,持續打造更適合國人的營養補充品,陪伴每一個中國家庭。
現在,越來越多的商業精英、科學家們覺得,衰老是一種可治愈的疾病。我們希望對NAD+的研究,不僅僅能夠讓富豪和科學家們通過金錢跟技術來獲得更多的優勢,更能夠提升普通人的生活質量。
Reference:
1. Garcia-Peterson LM, Wilking-Busch MJ, Ndiaye MA, Philippe CGA, Setaluri V, Ahmad N. Sirtuins in Skin and Skin Cancers. Skin Pharmacol Physiol. 2017;30(4):216-224.
2. Covarrubias AJ, et al., NAD + metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021, 22(2):119-141.
3. Lautrup S, et al., NAD(+) in Brain Aging and Neurodegenerative Disorders. Cell Metab. 2019, 1;30(4):630-655.
4. NADH and NRH as potential dietary supplements or pharmacological agents for early liver injury caused by acute alcohol exposure,Journal of Functional Foods,Volume 87, December 2021, 104852
5.Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men,Endocrine Journal 2020,67 (2), 153-160
6. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women,Science VOL. 372, NO. 6547, pp. 1224-1229
7. Niacin Cures Systemic NAD+ Defificiency and Improves Muscle Performance in Adult-Onset Mitochondrial Myopathy, Pirinen et al., 2020, Cell Metabolism 31, 1078–1090 June 2, 2020 a 2020 Elsevier Inc.