癌癥復發轉移（cancer metastasis）與不良預后密切相關，也是導致癌癥相關死亡的首要原因。據統計，90%癌癥患者的死亡是因為轉移病灶。然而全世界“沒有一個獲批藥物特異性靶向性癌癥轉移藥物，”美國國立衛生研究院（NIH），國家轉化科學促進中心（NCATS）的Juan Jose Marugan博士說：“而且，我們并不是完全了解癌癥轉移的過程。”
Marugan博士和他的同事致力于改變這個現狀。他們和其它合作伙伴一起發現了一種叫做metarrestin的小分子藥物，在多種實體瘤模型中表現出抑制腫瘤轉移的效果。目前，他們正在將這款在研化合物推向臨床試驗，治療的目標是“癌癥之王”——胰腺癌。而Marugan博士所在的NCATS更是致力于解決轉化研究中的“痛點”，提高將突破性研究轉化成給患者造福療法的效率。
癌癥轉移——復雜而未被澄清的過程
癌癥轉移是一個復雜的多步過程。最初，癌細胞變得具有侵襲性，能夠突破上皮組織形成的屏障，侵入到血管中（intravasation）。在隨著血循環轉移到身體其它部位后，他們還需要離開血循環，侵入到遠端組織中（extravasation）。癌癥轉移并不是在所有組織中發生，以往研究表明人體中特定組織的環境更利于轉移的癌細胞的生存和定植。這些轉移癌細胞適合生存的環境稱為轉移前生境（pre-metastatic niches）。在轉移前生境中存活下來的癌細胞可能會潛伏很長時間，然后在特定因素的刺激下，癌細胞擴增并且成為轉移定植（metastatic colonization）。
特異性靶向癌癥轉移意味著可以靶向這一復雜過程中的多個節點。由于癌細胞發生轉移的第一步是變得具有侵襲性，這個過程也成為科學家研究的重心之一。已有研究表明，多種腫瘤細胞內在的變化可以導致它們侵襲性的增強，包括上皮間充質轉化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）、蛋白酶的生成和遷移能力的增強。
然而，由于轉移癌細胞的基因不穩定性，在大多數癌癥類型中，可能不存在一個控制癌癥轉移的主導信號通路。我們對癌癥轉移的了解還遠談不上完備。Marugan博士表示，我們知道與上皮間充質轉化過程相關的一些機制，和與這一過程相關的基本受體和因子。但是，這些知識尚且不足以為開發靶向癌癥轉移提供一個“全景圖”。
另辟蹊徑，使用表型篩選發現新治療性分子
既然無法針對特定分子靶點進行藥物開發，Marugan博士的團隊決定使用表型篩選（phenotypic screen）來找出可以影響癌細胞侵襲性的藥物。他們發現，高度進化的癌細胞中存在一種叫做核仁周區室（perinucleolar compartment, PNC）的結構。PNC是一個和細胞核仁連在一起的亞核小體。任何早期的癌癥細胞都沒有PNC，但是處于轉移期的癌細胞中，很大一部分都具有PNC，而在轉移病灶的癌細胞中，100%的細胞都有PNC。
于是，Marugan博士的團隊進行了一個高通量表型篩選，尋找那些能夠拆散PNC但是不會殺死細胞的小分子。他們發現了一種后來名為metarrestin的小分子化合物，它能夠非常有效地在實體瘤中拆散PNC，那么它對癌癥轉移有什么影響呢？在癌癥的小鼠動物模型中，研究人員發現如果動物中的腫瘤還沒有出現轉移，metarrestin能夠防止轉移的發生，顯著提高動物的生存期。如果轉移已經開始，metarrestin能夠降低轉移瘤的數目，延長動物的壽命。
Metarrestin在未出現癌癥轉移的小鼠模型中抑制轉移的發生（圖A），在出現癌癥轉移的小鼠模型中降低轉移的數目并延長動物壽命。2018年，Marugan博士的團隊在Science Translational Medicine上發表了關于metarrestin的研究。進一步研究發現了metarrestin的靶點，原來它與一種名叫eEF1A2的蛋白相結合，eEF1A2控制RNA聚合酶1（Pol 1）的功能。而Pol 1則對合成核糖體RNA至關重要。所以在癌癥細胞中，eEF1A2能夠幫助提高核糖體的生物合成，對于細胞的快速增殖、分裂和進化都很重要。Metarrestin通過阻斷eEF1A2，在高度進化的癌細胞中阻斷了新核糖體的生成。但最后效果如何，還不清楚。
中國有一個陳康林，大家可以上百度搜索，他在三十多年前在中國科學院工作過一段時間，后來又到中國中醫科學院，最后還在美國工作2年，前幾年又回國，在美國休斯敦還有以陳康林命名的“陳康林周”，陳康林知道原始森林中生長于樹上的藥用真菌具有抗癌作用，也知道腫瘤復雜的生長變異性，于是，離開科學院，到原始森林中去，尋找樹木的腫瘤藥用真菌，特別是綠栓菌、粗毛褐孔菌、紅緣層孔菌、松針層孔菌、桑黃、肉球菌、云芝等上百種藥用真菌，把它們背下山來，用西醫的對癥與中醫的辯證相結合，組合配方起來，對各種腫瘤進行試驗治療，試驗治好了很多晚期腫瘤患者，還申請了九項治療腫瘤的發明專利，人民日報在2007年5月1日勞動節這天，刊發了“陳康林把良藥背出大山的人”的新聞報道。
這么多年來，野生藥用真菌配方組合，治療的大多都是復發轉移的患者，大家可以在百度捜索“野生藥用真菌配方組合”就有關于我對腫瘤治愈率的新聞。人民日報、健康報等中央媒體進行了報道。國內外還有上萬篇論文證明了野生藥用真菌對復發轉移腫瘤的有效性與安全性。
陳康林在配方中，應用了西方科學與中國古代哲學。陳康林認為，腫瘤是異常復雜的疾病，用西醫對癥的方法，很難找到對癥點，只能找到相對的對癥點，用中醫的辯證，則在模湖中可能找到對癥點。為此，陳康林專門根據自己的實驗與實踐，寫作了《藥用真菌腫瘤學》一書，大家可以上網購買。
這幾十年來，西醫在藥用真菌里找到了很多化療藥，但用藥都是單一元素，并有很多副作用，陳康林認為，治療腫瘤及疑難雜癥，就應該大兵團作戰，形成一個元素分子庫，才有減少副作用，治愈疾病的可能。陳康林認為，為什么今天西醫醫院、中醫醫院治愈的疾病越來越少，這是西醫把人當成機器設備有很大關系，人是生物，一處生病，一定連結著各個器官，要治愈疾病，也必須是對癥加辯證關系的統一，才有治愈的可能，而今天，有的中醫把西醫都看成是儈子手，有的西醫把中醫都看成是騙子，這二種看法都是錯誤的，必須是二種醫學理論的有機統一，才能減少失誤，治愈疾病。 現在世界上研究藥物，是先有理論，在理論的基礎上尋找靶點，找到靶點，再進行動物試驗，最后再進行人體試驗，如不行，再從頭開始理論修改，再尋找靶點，再動物，再人體的幾期試驗，最好才是應用。
而陳康林不是這樣的研究方法，他是應用古老的傳統方法，先按疾病的發病原因與原理及對應與辯證關系的統一，設計一個完整的方子，在急需的患者身上使用，一般半個月到一個月就會見效，有的幾天就可見效，看效果好，就記錄下來，在不同人之間進行配方的加減使用。是的，這幾十年來，陳康林試驗了幾十種病癥，比如各種腫瘤、肝硬化、糖尿病慢性并發癥、耐藥性肺結核、肺部疾病、神經系統疾病、風濕系統疾病、腎臟系統、血液部分疾病等病癥，取得了很好的試驗效果，還申請了三十六項發明專利。為此，陳康林同一幫朋友們認為，公開科學的真相，才是最有力的科學普及，決定在全國市一級地市建立藥用真菌科普館，讓古代皇家才能服用的藥用真菌走進尋常百姓家。
陳康林簡介
陳康林，原中國中醫科學院中醫藥科技合作中心野生藥用真菌醫學體系研究中心主任，大型野生藥用真菌分類專家、野生藥用真菌臨床醫學研究專家、36項急慢性疾病野生真菌藥用配方國家發明專利申請人持有人，美國陳康林野生真菌腫瘤研究中心主任、北京陳康林野生真菌研究院院長。（同微信13811474558）
陳康林1963年12月出生于四川省阿壩藏族羌族自治州馬爾康林區。多年來，他在中國四川、海南、云南、西藏、貴州、黑龍江和美國、尼泊爾、老撾、越南等原始森林深處考察學習，飽讀野生藥用真菌專著，親自采摘食用300多種野生真菌，研究實驗配伍藥用真菌配方用于治療各種急慢性疾病，取得了重大科研成果和醫學突破。
陳康林在研究利用野生藥用真菌的事業上獨辟蹊徑，30年間曾先后深入原始森林采集收藏了300多種、數千份珍貴的野生藥用真菌標本，并將幾份百年罕見珍貴靈芝贈送給北京中醫藥大學、同仁堂等單位和機構。陳康林的事跡曾先后被中央電視臺、北京電視臺、《人民日報》、《北京日報》、《北京晚報》、《海南日報》、《健康時報》、《健康報》等媒體進行新聞和專題報道，曾在2010年中央電視臺二套健康早班車主講,中央人民廣播電臺中央數字電視家庭健康頻道專門開設《康林說真菌》欄目，由他主講，從2010年1月1日至2012年12月31日進行為期3年156期野生藥用真菌知識的科普推廣工作。
2014年9月，中央電視臺發現之旅連續播出了陳康林15期的談真菌節目。陳康林曾受聘于中國科學院成都分院、中國中醫科學院中醫藥科技合作中心等單位專職進行相關真菌研究和開發，申請了36項藥用真菌醫療發明專利。先后出版了《野生靈芝點然生命之光》、《野生靈芝國藥之王》、《野生靈芝開啟生命之門》、《腫瘤治療的革命》、《肝臟疾病治療的革命》、《被遺忘的靈丹妙藥.野生藥用真菌》、《中國抗腫瘤大型藥用真菌圖鑒》、《藥用真菌腫瘤學》8本藥用真菌專著,正在寫作《藥用真菌治療肝硬化》、《藥用真菌治療糖尿病慢性并發癥》、《藥用真菌治療耐藥性肺結核》。并將準備一至二年后，繼續寫作《藥用真菌治療重癥肌無力》、《藥用真菌治療免疫系統疾病》、《藥用真菌治療再生障礙性貧血》、《藥用真菌治療兒童多動癥》、《藥用真菌治療腦癱》、《藥用真菌治療中風后遺癥》、《藥用真菌治療老年癡呆癥》、《藥用真菌治療痛風》等書籍。
原中央保健局局長王敏清教授稱陳康林為“中國藥用真菌科學實踐第一人”；九三學社中央委員、山西省政協副主席、著名藥用真菌研究專家劉波教授和中國科學院相關專家學者稱贊陳康林“開創了中國藥用真菌臨床醫學的歷史”。2014年2月美國醫藥之都休斯頓市市長把2月16號到2月22定為美國休斯頓市陳康林周。
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