藥物遞送是整個藥物研發過程中決定成敗的最重要環節之一，然而人體內復雜的組織和生物屏障都有可能阻礙藥物在人體中成藥。這其中，潛藏著一個能夠 “四兩撥千斤”的方法：實現組織靶向、克服生物屏障，通過創新技術找到最優路徑，幫助藥物分子在人體中穿越迷霧。
過去十幾年間，斯坦福化學博士臧曉羽的時間都花在這件事上。她師從美國科學院院士、斯坦福大學Paul A. Wender教授，其課題組投入近三十年時間開發優化突破性的藥物遞送技術。2019年，她與Wender院士創立了N1 Life，將研究成果轉化到臨床應用，把可以賦能并加速藥物開發的底層核心技術正式推向市場。
4月17日消息，N1 Life (安醫生命科技)宣布完成千萬美元Pre-A輪融資，由君聯資本領投，康哲藥業、中新資本、顥平投資跟投，老股東峰瑞資本持續加碼。據悉，本輪資金將用于多肽和納米雙平臺技術的進一步篩選優化和首個抗腫瘤管線的臨床前開發。
君聯資本執行董事戚飛表示：“遞送技術一直是創新藥開發的關鍵要素，在ADC已經越來越得到驗證的背景下，基于多肽偶聯的下一代PDC遞送系統值得關注。N1 Life建立了獨有的PDC技術平臺并在此基礎上進行系列藥物開發，取得了令人期待的進展。從成立之初，N1 Life就引進了具備豐富經驗的研發和產業化團隊，同時通過廣泛的合作，與產業伙伴共同探索，推動藥物遞送領域的全球創新。”
隨著N1 Life落地速度加快，未來的新藥開發也許將事半功倍。
突破性多肽遞送技術，加速藥物開發
N1 Life基于突破性多肽技術，開發出了一整套Absotride工具箱，能通過獨特的多肽載體遞送藥物，有選擇性的克服組織屏障，結合在linker(連接物)及載荷藥物優化方面的深厚研究積累，快速定向設計開發新型偶聯藥物，提升新藥開發成功率。目前該技術主要應用于不同疾病領域的各類多肽偶聯藥物 PDC(Peptide–drug conjugates)。
“開發新藥面臨著多重困難，我們希望建立平臺型的藥物遞送工具箱，從分子和結構層面幫助解決這些成藥過程中的挑戰，舉一反三，提高新藥研發成功率。”臧曉羽表示。
從結構組成上看，通過Absotride工具箱生成的PDC藥物主要包含三個部分：多肽載體(Peptide Transporter)、linker、載荷藥物(Payload Drug)。
通過連接物，具有組織選擇和滲透能力多肽載體與活性藥物分子共價結合，將其導向至病變組織內部，發揮治療作用，同時減少系統暴露和藥物過量引起的毒副反應。Absotride創新型腫瘤靶向多肽metaTide能通過識別腫瘤微環境和腫瘤組織選擇性結合，在腫瘤病治療中起到獨特且廣泛適用的“靶向定位”作用。
N1 Life的技術創新實現了載體技術的突破，通過基于數據和經驗的結構設計，其團隊可以敲定對于特定藥物和適應癥而言最合適的遞送方案，通過提高遞送效率來提升藥效和安全性。
基于Absotride工具平臺，N1 Life可以快速開發全新的PDC藥物，大大縮短藥物研發時間并降低成本，提升藥效、降低毒性，克服原藥物耐藥性，還有可能擴大適應癥范圍。比如將原來系統給藥的藥物通過皮膚給藥載體用于體外局部給藥，降低系統免疫毒性。在同等成本條件下，由此可以大大提高藥物開發的通量和成功率。
“以腫瘤為例，我們設計的metaTide多肽可以識別出腫瘤微環境，遞送藥物，還能克服實體瘤的多重耐藥性。”臧曉羽解釋道。
通過識別分散的腫瘤組織，提高針對擴散腫瘤的藥效
通過識別腫瘤微環境特征實現腫瘤組織宏觀靶向
近30年的科研積累中，臧曉羽所在的斯坦福大學Paul A. Wender院士課題組持續升級藥物遞送技術，不斷提高遞送效率、安全性和穩定性，積累了大量的數據和經驗。
Paul A. Wender是美國科學院院士、在斯坦福大學化學系與化學和系統生物學系擔任教授，長期聚焦藥物化學和藥物遞送技術的開發和使用，專長為有機合成和偶聯化學，曾成功參與創辦了Kai Pharmaceuticals、CellGate, BryoLogyx等數家新銳生物醫藥公司，其中不乏被安進等大型藥企收購的明星項目，同時還擔任Eli Lilly、Roche、Novartis、Merck等多家MNC的研發顧問。臧曉羽加入后，主要從事小分子、蛋白藥物遞送方向的研究。期間，她領導了實驗室一系列創新技術的研發，而后與Wender教授合作創立公司，進行科研成果轉化。
Paul Wender院士帶領實驗室項目負責人討論課題
目前，N1 Life的商業模式包括兩類：
首先，自研藥物管線。用N1 Life的創新多肽載體，可實現藥物到組織的遞送和吸收。例如通過metaTide實現腫瘤微環境宏觀靶向和在腫瘤細胞內選擇性釋放藥物，滲透實體瘤，可有效治療難治性實體瘤擴散及耐藥癥狀，適用于多瘤種多器官和多階段，包括耐藥的腦部腫瘤。
據悉，N1 Life的抗腫瘤多肽偶聯藥物管線目前正處于臨床前開發階段，試驗顯示，該藥物在小鼠腫瘤模型中幾乎可以完全消除耐藥腫瘤、擴散腫瘤和腫瘤腹水。臧曉羽表示，基于臨床前的數據，N1 Life將于數月內向 FDA 遞交 IND 申請。
其次，通過平臺合作，提供技術方案，與藥企合作，共同開發管線。N1 Life提供兩種用于不同類藥物的遞送工具平臺，與合作企業共同進行偶聯或納米新型藥物，目前已與國內外知名藥企達成皮膚管線、小核酸、mRNA等領域的合作，共同開發創新藥物 。
商業前景明晰，促進藥物升級
正如上文所述，N1 Life不僅能夠憑借遞送技術加速新藥開發，布局小分子藥物、小核酸(例如 siRNA)藥物和mRNA藥物等CGT領域，適應癥聚焦于腫瘤、眼科、皮膚病和神經系統疾病等;還可以帶來全新意義上的“老藥升級”。
過去幾十年，藥物研發領域的科學家醫學家積累了大量的藥物藥效和安全性數據，包括研究數據和臨床數據。比如市面上已經專利過期、以及在臨床Ⅱ、Ⅲ期失敗的小分子、多肽及蛋白類藥物等等，已經經過大量實驗論證或已上市驗證。
面對這些過去的“老藥”甚至“無用藥”，N1 Life可以根據臨床需求，基于Absotride技術快速優化，擴大適應癥、提升藥效，讓他們成為FDA或NMPA認可的“新藥”。
“可以說，有了Absotride技術，我們能用最快的速度，最短的時間，最低的成本，解決臨床疑難困境。”臧曉羽表示。
N1 Life創始人及CEO 臧曉羽
在新藥開發領域，將藥物通過連接物與載體結合，提升遞送及給藥效率的偶聯藥物類型和概念正不斷拓展，除了發展迅速的PDC外，還包括已經有廣大市場的ADC(抗體偶聯藥物)、新興的核素偶聯藥物(RDC)、小分子偶聯藥物(SMDC)、抗體免疫刺激偶聯藥物(ISAC)等。
而眾多偶聯藥物中，由于多肽獨特的性質，PDC藥物被認為是新藥研發中的未來新星——作為腫瘤靶向載體，多肽具有許多優點，與ADC相比，它們易于合成，結構修飾可以很容易地引入，支持合理的藥物設計，以提高生物利用度、親和力和穩定性。此外，多肽具有較低的免疫原性。
近年來，PDC藥物領域涌現了不少備受關注的交易——2021年，行業領先的PDC平臺型公司PeptiDream與 Alnylam 簽署了一項許可協議，共同開發多肽-siRNA偶聯藥物，潛在總額高達 22 億美元。
2022年底，專注于腫瘤的 Exelixis與Cybrexa 達成基于臨床階段多肽偶聯藥物 (PDC) CBX-12達成總價7 億美元的交易，其中包括近7000萬美金的首付款。如今多肽藥物整體市場達數百億美元，仍在不斷增長。
這樣的市場背景下，N1 Life作為PDC藥物的領先技術企業，前景可期。
峰瑞資本合伙人馬睿表示：“ N1 Life具有全球領先的化學和臨床團隊，也具有自主知識產權的mRNA遞送和藥物多肽偶聯兩大技術平臺。其PDC管線的數據展現出扎實的PK改善表現、良好的穿膜特性(克服耐藥&穿腦)以及腫瘤微環境靶向性，在腫瘤、眼科、皮科及核酸領域的成藥潛力優秀。很高興我們峰瑞有機會從天使輪開始支持公司并見證公司發展超預期，期待未來N1利用遞送平臺技術不斷帶來新的療法和藥物。”
除了PDC藥物，N1 Life針對核酸類藥物和基因編輯也進行了創新遞送技術的布局——自主研發的ChARLS納米遞送技術目前已實現體內器官靶向的mRNA遞送。該技術與國內知名Biotech公司銳正基因通過合作開發，持續擴大應用范圍，在基因治療、基因編輯、細胞療法、科研診斷等多個領域都有廣泛的應用前景。
據悉，這項技術已顯示出優于當前LNP技術的遞送效率。 N1 Life正在與合作伙伴建立高通量的靶向篩選平臺，未來N1 Life將會開發高分子聚合物文庫，針對不同的器官和組織進行靶向優化，結合AI大語言模型，篩選精準高效的高分子載體。
為未來的藥物開發提供技術驅動
N1 Life開發的提升遞送成功率及效果的突破性技術，對藥物領域的影響力，既在當下，也在未來。
未來，被組織屏障阻擋的種種藥物，都能通過N1 Life的遞送技術進行更新換代。
“人體內的屏障多種多樣，不管是血腦屏障、皮膚、還是我們目前在研發的腫瘤，Absotride技術都能利用多肽和組織的特點，去設計可以識別并克服這些屏障的載體。”
這意味著未來，Absotride技術可以覆蓋腫瘤、醫美、眼科、神經疾病、遺傳疾病等多個領域，幫助攻克更多的醫學難題。
不管是腫瘤藥物、CNS神經系統藥物、基因治療、還是醫美、眼科等領域，都有著巨大的市場潛力：
· 根據Fortune Business Insight 數據，全球藥物遞送市場預計將從 2022 年的 393.3 億美元增長到 2029 年的 717.5 億美元，預測期內的復合年增長率為 9.0%。
· Straits Research數據顯示，2021 年全球腫瘤藥物市場規模為 1480.506 億美元。預計到 2030 年將達到 2886.366 億美元，預測期內(2022-2030 年)的復合年增長率為 7.7%。北美是最主要的市場之一，預計在預測期內以 6.7% 的復合年增長率增長。
· Marketsandmarkets報告顯示，局部用藥將成為未來十年內藥物遞送領域發展最快的細分方向，而Absotride遞送技術中的部分載體所具有的組織穿透性恰恰是局部用藥提升藥效的關鍵。
如今，N1 Life在美國硅谷和中國長三角地區進行了雙中心產業布局，基于硅谷不斷創新，進行技術研發并快速推出管線，并與國際頂尖公司和團隊合作，保持藥物遞送領域第一梯隊優勢;同時，N1 Life也會借力中國速度和效率，在國內建立中試生產和產業化中心，通過中國成熟的服務體系，快速落地產品，實現全球化產業布局。
臧曉羽還透露，公司也布局了多元化的商業模式，例如通過成立合資公司、平臺合作等多種形式的合作加快技術轉化。
隨著N1 Life優秀的技術落地，其技術平臺有望在未來藥物開發中起到舉足輕重的作用，為各類藥物的成藥和升級提供技術驅動力，加速藥物開發，讓這些與人類健康息息相關的藥物更快地進入市場、提升藥效。
