10月18日，“癌癥疫苗即將問世”話題登上微博熱搜，引發(fā)熱議。據(jù)外媒報(bào)道，德國生物技術(shù)公司BioNTech的創(chuàng)始人表示，mRNA新冠疫苗技術(shù)可用于幫助摧毀癌細(xì)胞，該疫苗或?qū)⒂?030年之前問世。
由于其高發(fā)病率、高死亡率、低治愈率，大部分人難免“談癌色變”。對(duì)于這一消息，有網(wǎng)友將其等同為預(yù)防癌癥，并發(fā)起話題討論：假如真有這種疫苗，一針20萬元，保你20年不得癌癥，你會(huì)打嗎？
不少網(wǎng)友在其下回復(fù)稱：“不會(huì)不同部位的癌癥需要不同的疫苗吧”、“20萬雖然對(duì)我打工仔不便宜，但是出了我也愿意先給我媽打一針”。
有生物醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)人員向中新經(jīng)緯解釋稱，這里的癌癥疫苗與HPV疫苗不同，沒有預(yù)防功能，只能用于治療。其原理是部分癌癥存在細(xì)胞突變，疫苗能夠誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，幫助體內(nèi)的免疫系統(tǒng)認(rèn)識(shí)到存在不一樣的細(xì)胞。
同時(shí)，中新經(jīng)緯查閱公開資料發(fā)現(xiàn)，腫瘤疫苗是全球近年來的研究熱點(diǎn)，并已有產(chǎn)品問世。
mRNA腫瘤取得突破性進(jìn)展
公開資料顯示，BioNTech是德國一家生物技術(shù)公司，主要業(yè)務(wù)為開發(fā)和生產(chǎn)針對(duì)特定患者的治療嚴(yán)重疾病的有效免疫療法。
在新冠疫情流行期間，BioNTech和Moderna的mRNA新冠疫苗都經(jīng)美國藥品監(jiān)督管理局FDA批準(zhǔn)獲得緊急使用授權(quán)，直接推動(dòng)mRNA疫苗成為全球關(guān)注熱點(diǎn)，2021年度《麻省理工科技評(píng)論》“全球十大突破性技術(shù)”名單之首即為mRNA疫苗。
此后，諸多藥企入局，希望將mRNA疫苗的適應(yīng)證范圍擴(kuò)展到其他感染性疾病、腫瘤等領(lǐng)域。
當(dāng)外媒問及mRNA癌癥疫苗何時(shí)能夠用于癌癥患者的時(shí)候，BioNTech創(chuàng)始人、CEO吳沙忻表示，基于BioNTech在mRNA癌癥疫苗領(lǐng)域已經(jīng)取得的突破，對(duì)未來幾年的癌癥疫苗充滿樂觀，預(yù)計(jì)mRNA癌癥疫苗會(huì)在2030年之前上市使用。
但BioNTech聯(lián)合創(chuàng)始人、CMO厄茲萊姆-圖雷則表示，作為科學(xué)家，不能輕言“治愈”癌癥，但目前已經(jīng)取得了許多突破。
mRNA疫苗積極拓寬多項(xiàng)適應(yīng)證
從研發(fā)現(xiàn)狀來看，mRNA疫苗已被廣泛嘗試應(yīng)用于包括前列腺癌、急性骨髓白血病、轉(zhuǎn)移黑色素瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤等多種類型腫瘤的治療研究。
前文所提及的BioNTech與Moderna都在開發(fā)癌癥不同適應(yīng)證的mRNA疫苗。
據(jù)BioNTech官網(wǎng)，其擁有超過30個(gè)產(chǎn)品管線，腫瘤相關(guān)的約15個(gè)，其正在開發(fā)針對(duì)直腸癌、黑色素瘤和其他癌癥類型的治療方法。
藥明康德團(tuán)隊(duì)對(duì)BioNTech管線統(tǒng)計(jì)稱，其中針對(duì)晚期黑色素瘤和HPV16陽性頭頸癌的BNT111和BNT113產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入臨床II期，針對(duì)病人來源特異性抗原的個(gè)性化腫瘤疫苗BNT122也已經(jīng)進(jìn)入臨床I、II期。
Moderna同樣處于競速中。據(jù)媒體報(bào)道，10月中旬，Moderna宣布與國際藥企默沙東合作，將聯(lián)合開發(fā)并銷售一種個(gè)性化精準(zhǔn)治療癌癥疫苗，推動(dòng)Moderna的mRNA技術(shù)與默沙東PD-1腫瘤療法Keytruda（K藥）聯(lián)用，探索治療高危黑色素瘤患者。根據(jù)協(xié)議，默沙東將向Moderna支付2.5億美元。
藥明康德對(duì)其統(tǒng)計(jì)稱，Moderna目前產(chǎn)品線合計(jì)超過45個(gè)，與腫瘤相關(guān)的約5個(gè)。其中有一款個(gè)性化的腫瘤疫苗mRNA-4157，能夠容納高達(dá)34個(gè)編碼新抗原的mRNA序列，針對(duì)多個(gè)癌種，在臨床I期的疾病控制率達(dá)到了90%，目前正在進(jìn)行臨床II期試驗(yàn)。
中新經(jīng)緯注意到，在中國也有企業(yè)進(jìn)行mRNA腫瘤疫苗研發(fā)。根據(jù)公開資料，斯微生物產(chǎn)品管線SM-Neo-Vac-1是針對(duì)晚期消化系統(tǒng)腫瘤患者的新抗原個(gè)體化mRNA疫苗，此外，斯微生物還曾表示要在2020年進(jìn)行胃腸道腫瘤、肺腫瘤、黑色素瘤相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)行臨床研究申請(qǐng)。
已有多款腫瘤疫苗上市
作為繼腫瘤化療、放療、細(xì)胞和免疫治療之后的新型治療方式，腫瘤疫苗是近年來的研發(fā)熱點(diǎn)。在大的分類上，腫瘤疫苗可區(qū)分為預(yù)防性腫瘤疫苗和治療性腫瘤疫苗。其中，最為典型和廣為人熟知的預(yù)防性腫瘤疫苗即為HPV疫苗，預(yù)防宮頸癌發(fā)生。
而本次討論的mRNA腫瘤疫苗為治療性疫苗，雖然mRNA腫瘤疫苗還未上市，但已有其他治療性腫瘤疫苗上市。
早在2010年，癌癥疫苗普列威(Provenge)就已被美國FDA批準(zhǔn)，用于癌癥免疫治療，適應(yīng)證為無癥狀或癥狀輕微的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。這款疫苗的研發(fā)藥企為丹瑞生物，其讓晚期癌癥患者生存期延長了四個(gè)月。
但根據(jù)公開資料，由于該疫苗生產(chǎn)成本高昂，再加上效果不及此后上市的多款抑制劑，疫苗的銷售情況并不樂觀。2017年，丹瑞公司被中國三胞集團(tuán)全資收購。
從國際情況而言，根據(jù)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所研究員等2021年11月發(fā)布在《中國藥業(yè)》的文章，全球范圍內(nèi)已有16個(gè)治療性腫瘤疫苗產(chǎn)品上市。適應(yīng)證從膀胱腫瘤、黑色素瘤，擴(kuò)展到其他實(shí)體瘤，包括腎細(xì)胞瘤、肺癌、前列腺癌等。而從進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品來看，腫瘤疫苗適應(yīng)證又進(jìn)一步擴(kuò)展到消化系統(tǒng)腫瘤、泌尿系統(tǒng)腫瘤、生殖系統(tǒng)腫瘤等。
但文章也提示稱，全球范圍內(nèi)首次上市或進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段的產(chǎn)品數(shù)量隨時(shí)間的推移逐漸增加。新藥或生物制品從最初啟動(dòng)研發(fā)到進(jìn)入市場平均需要10年以上，其中僅臨床試驗(yàn)階段就需要6～7年。腫瘤疫苗領(lǐng)域的研究起步較晚，目前僅有少數(shù)產(chǎn)品順利上市，大部分產(chǎn)品仍停留在臨床試驗(yàn)階段。近年來，進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品數(shù)量明顯增多，估計(jì)在未來5～10年內(nèi)將有更多腫瘤疫苗產(chǎn)品成功上市。
從國內(nèi)情況來看，10月9日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)發(fā)布《腫瘤治療性疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，以進(jìn)一步規(guī)范和指導(dǎo)腫瘤治療性疫苗藥物的臨床開發(fā)，并提供可參考的技術(shù)規(guī)范。
最后，中新經(jīng)緯查閱公開資料發(fā)現(xiàn)，腫瘤疫苗并非“神藥”，網(wǎng)友們想象的“一針清除癌細(xì)胞”等目前還無法實(shí)現(xiàn)。治療性疫苗為生物制品，需要與其他免疫治療如免疫檢查點(diǎn)抑制劑、CAR-T等手段聯(lián)合使用，以提高疫苗的有效性。
（文中觀點(diǎn)僅供參考，不構(gòu)成投資建議，投資有風(fēng)險(xiǎn)，入市需謹(jǐn)慎。）
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