來源：時刻頭條
2021年4月15日，自2020年8月3日國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）公開征求《用于產生真實世界證據的真實世界數據指導原則（征求意見稿）》意見的通知發布以來，《用于產生真實世界證據的真實世界數據指導原則（試行）》（下稱“指導原則”）迎來正式發布施行。
這是我國真實世界研究（RWS）領域又一重要文件！
2020年1月，國家藥品監督管理局（NMPA）發布“一號文”《真實世界證據支持藥物研發與審評的指導原則（試行）》，引發國內乃至全球醫藥學術、工業界的廣泛關注。但基于此前行業對真實世界數據（RWD）的關注，專家普遍表示，我國開展RWS的最大挑戰是RWD的基礎薄弱——如果數據不行，RWS就是無源之水，無本之木。
而“一號文”中對于RWD的相關概念、來源、治理、評估方法等闡述并不詳致，一定程度上影響了“一號文”在推動我國RWS發展所發揮的作用。基于此，CDE牽頭并聯合生物統計專家、藥企、CRO、數據公司等各方，開展RWD相關文件編寫工作，終成今日之《指導原則》，同時作為“一號文”的配套和補充，為我國RWS的發展打牢“數據”基石。
值得一提的是，作為國內真實世界研究以及真實世界數據治理領域的行業實踐者，零氪科技憑借在RWS領域積累的造詣和經驗作為參研機構，首席運營官羅立剛及其研究團隊一同參與《指導原則》的內容起草工作。
后來居上——重視推進落地
RWS在1992年正式提出其概念，最早應用于藥物流行病學范圍，用來評價干預措施的有效性和安全性。2016年12月，美國國會公布《21世紀治愈法案》（Sec. 3022. RWE in 21st Century Cures Act），意將利用“真實世界證據（RWE）”取代傳統臨床實驗，要建立的計劃框架與數據標準和方法。隨即，FDA在《新英格蘭醫學》（NEJM）撰文詳細闡述真實世界證據，在全球業界引起廣泛關注。
此后幾年，FDA 對 RWS 在醫藥監管審批方面的應用比較謹慎，并未形成一個實操性質的指南。日前，FDA 藥品審評與研究中心（CDER）表示將在 2021 年制定3篇RWE相關的指南文件，或將提速RWD、RWE在醫藥監管審批中的應用，加快有關RWE做出監管決策指南草案的問世。
我國雖然起步比較晚，但自“RWS”走入人們的視野，近年來在醫藥健康領域的曝光率越來越高，國家相關監管部門也對其給予了足夠重視。從海南博鰲樂城國際醫療旅游先行區開啟臨床RWD應用試點，再到《用于產生真實世界證據的真實世界數據指導原則（試行）》發布，我國在真實世界研究（RWS）領域的探索可以說走到了世界前列。
支持藥物監管決策的真實世界研究路徑（實線所示），來源：《真實世界證據支持藥物研發與審評的指導原則（試行）》
南方醫科大學公共衛生學院生物統計學系教授、中華預防醫學會生物統計分會主任委員陳平雁表示，關于真實世界證據支持藥物監管決策的適用范圍主要包括，為新藥注冊上市提供有效性和安全性的證據、為已上市藥物的說明書變更提供證據、為藥物上市后要求或再評價提供證據。
但從真實世界“數”據到“真實世界“證”據，一字之差，其間的挑戰卻不容小覷。
從RWD到RWE——數據的“近科研級”治理
RWD指來源于日常所收集的各種與患者健康狀況和/或診療及保健有關的數據；RWE指通過對適用的真實世界數據進行恰當和充分的分析所獲得的關于藥物的使用情況和潛在獲益-風險的臨床證據。并非所有的真實世界數據經分析后都能成為真實世界證據，關鍵的一點是要滿足適用性。
適用性主要通過數據的相關性和可靠性進行評估。相關性是評估真實世界數據是否與所關注的臨床問題密切相關；可靠性則從數據的完整性、準確性、透明性和質量保證方面進行評價。
真實世界數據的適用性評價和數據治理過程示意圖，來源：《用于產生真實世界證據的真實世界數據指導原則（試行）》
零氪科技CEO張天澤表示，真實世界數據的質量直接影響到證據強度，如果只是數量多但質量不高，那只會徒增存儲和處理的成本。比如，臨床病歷經過數據提取、數據清洗、數據轉化以及質量控制等多個治理環節后，最終產生能夠用以指導對藥物或器械的評估、支持研發和監管決策的真實世界數據，這種高質量的數據才是有價值的。
而要提升數據質量，記錄患者就診和隨訪等狀況的“原件”的保留是重要的第一步，有了這些高質量的“源數據”，建立標準化數據模型，通過標準化治理體系，完成數據從“采”到“用”的“科研級”治理，產生用于臨床科研、藥物研發及監管審批的數據。同時，還應進行全流程質量核查以確保數據質量，保障數據安全合規。
打造高質量RWD平臺 不斷兌現價值
以腫瘤數據為例，目前國際上認為腫瘤領域的高質量RWD需要三方面構成：
首先是臨床數據，也就是院內以電子病歷為依托的患者診療記錄，這是RWD的基礎構成和要求；
其次基因檢測數據，限于我國院內治療、院外基因檢測的體系，對比中國和美國或其他國家的基因數據，在采集方式會有很大的差異；
再次是院外數據，在我國多數患者選擇到大城市治病，初步治療完成后往往返回居住地，鮮有患者能夠與原來的醫院、主治醫生保持長期聯系，醫生也難以開展患者長期管理。所以我國腫瘤患者的院外數據非常缺乏。
正如以上所說，高質量腫瘤RWD需要臨床數據、基因檢測數據以及院外數據等多維度數據組成，零氪科技一直在努力做的，就是以患者為中心，將患者院內的診斷、治療數據，院外用藥、基因數據，以及患者長期疾病進展、生存信息等全流程數據整合起來，打造高質量的數據平臺，讓RWD 能夠真正對產業產生巨大價值。
目前，在嚴格遵循我國相關數據法規的基礎上，零氪正和產業一起探索真實世界數據的應用落地，賦能藥品全生命周期。如，在藥品上市前，用以發掘未被滿足的臨床治療需求、完成高效率的患者招募；藥品上市后，幫助醫生了解藥品療效與特性、探索藥品在新適應癥上的應用、為藥品商業化提供醫學助力，等等。
同時，隨著技術的進步和臨床試驗更加標準化和成熟化，未來基于高質量RWD基礎的RWE應用范圍會更廣。在臨床方面，它可以被應用于整個診療過程，包括疾病診斷和預后，也包括預防；在藥物開發方面，對新適應癥相關的試驗，真實世界研究也有應用價值；在醫保政策制定方面，比如說在考量實際醫療環境下藥品或器械使用所產生的成本問題與使用效果等信息時，也將起到重要作用。
RWS方興未艾，前景光明，期待未來為探索臨床研發的新范式帶來更多啟發與思考。
