■記者 李晨陽
再生是人類永恒的夢想，但令人掃興的是，現實中人類的再生能力非常弱。還能挽救一下嗎？
日前，中國科學家在《細胞發現》上發表了一篇論文，指出一種常見的小分子化合物能顯著促進哺乳動物的組織再生：加速傷口修復，促進毛發生長，增強老年個體的生理機能，甚至患有肝纖維化、心肌梗塞、關節炎的個體都可能從中獲益。
更令人振奮的是，這是一種很安全的內源物質，在母乳中大量存在。
尋找“再生”的秘密法寶
“再生”這個詞聽起來很“科幻”，但其實人們的身體每時每刻都在“再生”：傷口修復、疾病自愈、長出新的頭發和指甲……
但自然界不同個體的再生能力差異極大。比如，同樣是摔傷，年輕人個把月就能康復，老年人卻很難恢復如初。
跨物種比較就更氣人了。蚯蚓被攔腰砍斷能重生，蠑螈的肢體被切除后也能完整再現。而哺乳動物則大多沒有能完全再生的器官，唯一的例外是鹿角——鹿角每年都會脫落，第二年再長出來。
有一群科學家對這種再生潛力的巨大差異非常感興趣，希望“向低等動物學習，向年輕個體學習”，尋找促進再生的秘密鑰匙。這個研究團隊的成員來自中科院動物研究所、中科院北京基因組研究所（國家生物信息中心）、首都醫科大學宣武醫院、北京醫院、北京大學第三醫院等機構。
他們首先建立了一個多元集合，包括蠑螈斷肢再生的芽基、鹿茸干細胞、年輕和年老食蟹猴的多種組織（腦、心臟、肝臟、肌肉、腎臟、脂肪、皮膚、血液）以及年輕和衰老的人類間充質干細胞。
根據這些材料，研究者繪制出一幅跨物種、跨年齡、跨組織的多種細胞類型的代謝圖譜。
結果發現，那些再生能力強的生物樣本中，富集了更多的多胺、嘧啶和脂肪酸代謝通路的代謝小分子。
這些通路提示一批代謝物可能促進組織再生。經過細致篩選，他們將目光鎖定在一種叫做尿苷（Uridine）的小分子代謝物上。
喚醒生機的小分子
體外實驗結果表明，尿苷能有效提升人類間充質干細胞的自我更新能力。
但真正的考驗還是體內實驗：在活生生的動物身上，尿苷還能發揮這種作用嗎？
還真行。
研究人員制作了5種小鼠組織損傷模型，分別通過注射、涂抹、口服等合適的方式，讓這些小鼠攝入尿苷。
在肌肉損傷模型中，尿苷有效提升了肌肉的再生修復能力、緩解了損傷引起的炎癥反應，同時增強了小鼠的肢體抓力和全身運動能力。
在肝臟纖維化模型中，尿苷緩解了四氯化碳誘導的肝纖維化，有效改善了肝功能的多個生理指標。
在毛發再生模型中，尿苷處理可以刺激毛囊提前進入生長期，從而促進毛發的生長。
在心肌梗塞模型中，尿苷能有效緩解急性炎癥、提升受損傷心臟的收縮能力。
在關節炎模型中，尿苷可以促進關節軟骨再生、提升小鼠的關節運動能力。
接下來，研究人員又給老年小鼠喂食2個月的尿苷，從20月齡喂到22月齡，相當于人類的60歲到70歲。
結果發現，跟對照組相比，尿苷處理組的小鼠老當益壯，肢體抓力和運動能力也有了顯著提升。
那么尿苷究竟是一種什么物質呢？
尿苷全稱是尿嘧啶核苷。RNA有4類堿基：A、U、G、C。其中的U就指尿嘧啶。尿嘧啶加上一個核糖，就變成了尿苷，因此它其實是RNA組成成分的前體，普遍存在于各類生物體內。
此外，尿苷還是卵磷脂的前體，而卵磷脂是細胞膜的重要組成部分。在具有大量膜成分的細胞能量工廠——線粒體中，也富集了大量卵磷脂。
之前有研究顯示，尿苷在母乳和嬰兒的大腦中，含量很豐富。在常見食物中，尿苷含量較高的包括蘑菇、西藍花、燕麥等蔬菜谷物，肝、胰等內臟以及魚類等。
為進一步證明這種物質與衰老過程相關，研究者采集了年輕人和老年人的血液，發現老年群體血液中的尿苷含量的確顯著下降。
為組織再生提供“磚瓦”
就像在廢墟上重建大樓，再生是需要材料和能量的。科學家推測，尿苷作為合成細胞膜的重要成分，為組織再生提供了“磚瓦”；而尿苷還能增強線粒體活性，這又為“起重機”提供了動力。
值得一提的是，早在2016年，美國食品藥品監督管理局（FDA）就批準用尿苷來緩解化療患者的副反應。
“作為一種人體內源的代謝產物，尿苷的安全性應該比較理想。FDA批準產品上市也進一步證明了這一點。”論文第一作者、中科院動物研究所博士研究生劉尊鵬對《中國科學報》說。
但科學家們也一再強調，關于尿苷的具體適應癥、有效性和安全性還需要進一步仔細的研究。
“這項研究的一個意義在于，證明機體再生并不是大家想象中遙不可及的科幻情節，它是可以被干預、被促進的，可能一個單一的內源小分子代謝物就能實現這種調控。”論文通訊作者之一、中科院動物研究所研究員劉光慧說。
來源： 中國科學報
